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科學家發現ZnT8蛋白失活可通過增強胰島素分泌預防糖尿病

發布時間:2019-11-13 14:25:04 | 來源:【政策協調處 2019-11-13】
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近日,芬蘭赫爾辛基大學等科研機構的研究人員在Nature Genetics 上發表了題為“Loss of ZnT8 function protects against diabetes by enhanced insulin secretion”的文章,發現ZnT8蛋白失活可通過增強胰島素分泌預防糖尿病。

鋅離子在胰島β細胞的生物功能中發揮著非常重要的作用。鋅轉運體8(Zinc transporter 8, ZnT8)是由SLC30A8 基因編碼的鋅離子轉運蛋白,負責把鋅離子轉運和集聚在胰島素分泌顆粒中。ZnT8已經被鑒定為2型糖尿病的危險因素,并且其自身免疫抗體最近已經被認為是自身免疫性糖尿病可靠的生物標志,可用于健康狀態和2型糖尿病的診斷和鑒別診斷。其最常見的多態性在325位氨基酸。SLC30A8 基因罕見的功能缺失等位基因p.Arg138*在芬蘭西部富集,可預防2型糖尿病。在本研究中,科研人員對招募的已確定的p.Arg138*攜帶者的親屬進行分析,結果顯示,由于葡萄糖反應性和胰島素原轉換增強,對于糖尿病的預防與胰島素分泌增強,特別是與SLC30A8 常見的2型糖尿病危險等位基因型p.Arg325匹配的個體相比,這一結果尤為明顯。在基因組編輯的人類多能干細胞(induced pluripotent stem cells, iPSC)衍生的β樣細胞中,科研人員發現p.Arg138*等位基因由于單倍體不足導致SLC30A8 表達減少。在人β細胞中,SLC30A8 的缺失導致葡萄糖反應性增加。這一研究提示ZnT8可能作為2型糖尿病中維持胰島素分泌能力的治療靶點。

(摘譯自Nature Genetics, Published: 01 November 2019)

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